ウイルス解析研究チーム長代理　渡辺登喜子　教授

研究の内容
大阪大学 微生物病研究所 渡辺登喜子教授、東京大学 国際高等研究所 新世代感染症センター 河岡義裕機構長らの研究グループは、エボラ出血熱に対する新規不活化ワクチン「iEvac-Z」の第I相臨床試験を実施し、その安全性と免疫原性をヒトで初めて確認しました。

エボラ出血熱は、致死率が最大90％に達する重篤な感染症であり、アフリカを中心に繰り返し流行しています。現在承認されているエボラワクチンは、ウイルスベクターや生ウイルスを用いており、高い有効性を示す一方で、より安全性の高いワクチンの開発も求められています。

こうした課題を克服するため、研究グループは、エボラウイルスの増殖に必須なVP30遺伝子を欠損させた変異ウイルス（エボラΔVP30ウイルス）を基盤とする不活化全粒子ワクチン「iEvac-Z」を開発しました。エボラΔVP30ウイルスは、VP30を発現する特殊な細胞の中でしか増殖できないため通常の環境やヒトの体内では増殖できず、バイオセーフティレベル2という比較的取り扱いやすい施設で製造することが可能です（図1；Halfmann et al., PNAS, 2008）。さらに、増殖したウイルス粒子をβ-プロピオラクトンで処理することで感染性を完全に消失させる一方、糖タンパク質（GP）、核タンパク質（NP）、マトリックスタンパク質（VP40）など複数のウイルス抗原はそのまま保持されるように設計されています。エボラΔVP30ウイルスを基盤とした不活化ワクチンiEvac-Zは、米国ウィスコンシン大学Waisman Biomanufacturingにおいて、治験薬GMP基準に準拠して製造されました。これまでの非臨床試験では、カニクイザルにおいてiEvac-Zの接種が致死的なエボラウイルス感染に対する防御効果を示すことが確認されています（Marzi et al., Science, 2015）。