大阪大学微生物病研究所/先導的学際研究機構/薬学研究科の吉岡靖雄特任教授（ワクチン開発拠点先端モダリティ・DDS研究センター兼務）らの研究チームは、大阪大学蛋白質研究所、兵庫医科大学などとの共同研究により、エンテロウイルスD68に対するウイルス様粒子（VLP）ワクチンの有用性をマウスモデルにおいて実証しました。　本研究成果は、重点感染症であるエンテロウイルスD68に対するワクチン開発に新たな知見を提供するものであり、今後のワクチン実用化に向けた研究開発の進展に寄与することが期待されます。

DDS/Adjuvant研究チーム長　吉岡靖雄　特任教授（常勤）

【概要】　
　エンテロウイルスD68（EV-D68）は、主に小児に呼吸器疾患を引き起こすと共に、四肢麻痺を伴う急性弛緩性脊髄炎との関連も示唆されています。EV-D68は日本を含む世界各地でアウトブレイクを繰り返していますが、現在まで有効なワクチンは存在していません。このような背景からこれまでに、薬剤により不活化したウイルスを用いた不活化全粒子（IWV）ワクチンや、外殻タンパク質を模倣した組換えタンパク質からなるウイルス様粒子（VLP）ワクチンの有用性が報告されてきました。例えばVLPはIWVとは異なり、製造過程で感染性ウイルスを必要としないため、分子改変による高機能化が容易な有望なワクチンモダリティです。しかし、VLPとIWVの有用性を直接比較した報告はこれまでありませんでした。
　そこで本研究では、VLPワクチンの開発を目的として、VLPとIWVの免疫誘導特性を比較し、その機序の解明を試みました。まず、VLPまたはIWVをマウスに免疫し、血清中のEV-D68特異的IgG抗体価をELISAにより評価しました。その結果、VLP群ではIWV群と比較して有意に低い抗体価を示しました。一方で、感染防御に重要な中和抗体価は、VLP群でIWV群と同等以上の値を示しました。また、ワクチン接種後のマウスにEV-D68を経鼻感染させたところ、両群は同等の感染防御効果を示しました。これらの結果から、VLPはIWVと比較して、中和活性に寄与する抗体をより効率的に誘導することが示唆されました。
　そこで、既知の中和抗体エピトープに対応するアミノ酸配列からなるペプチドを用いて、各領域に対する抗体応答を比較しました。その結果、IWV群では全てのペプチドに対して抗体が誘導された一方、VLP群ではIWV群と比較して有意に低い抗体価を示す領域が存在しました。さらに、この差異が生じる機序について構造学的知見を得るため、VLPのクライオ電子顕微鏡構造を解析しました。ペプチドに対する抗体価の結果とVLP構造を対応させたところ、VLPにおいて抗体誘導が乏しかった領域は構造的に不安定であり、一方でIWVと同等の抗体誘導を示した領域は安定した構造を有していることが明らかになりました。これらの結果から、構造の安定性と当該領域に対する抗体誘導能との間に相関があることが示唆されました。
　以上より、本VLPはIWVと同等以上の中和抗体を誘導可能な有望なワクチン抗原であることが明らかとなりました。また、VLPとIWVの間で認められた免疫誘導特性の違いは、両者の構造的差異に起因する可能性が示唆されました。本研究成果は、重点感染症であるエンテロウイルスD68に対するワクチン開発に新たな知見を提供するものであり、今後のワクチン実用化に向けた研究開発の進展に寄与することが期待されます。

　本研究は、日本学術振興会（JSPS）科学研究費補助金、日本医療研究開発機構（AMED）、大阪大学感染症総合教育研究拠点 (CiDER)、AMED SCARDA ワクチン開発のための世界トップレベル研究開発拠点の形成事業「ワクチン開発のための世界トップレベル研究開発拠点群大阪府シナジーキャンパス（大阪大学ワクチン開発拠点）」（JP223fa627002）などの研究支援を受け、一般財団法人阪大微生物病研究会の協力を得て行われました。

本研究成果は、米国科学誌「Molecular Therapy Nucleic Acids」（オンライン）に2026年5月20日に掲載されました。
雑誌名： Molecular Therapy Nucleic Acids. 2026 May 20;37(2):102957.
論文名： Comparative immunogenic and structural analysis of virus-like particle and inactivated whole-virion vaccines against enterovirus D68
著者名：Kota Senpuku, Yuta Kunishima, Mika Hirose, Tatsuya Karaki, Kotaro Taniguchi, Chikako Kataoka-Nakamura, Toshiro Hirai, Koubun Yasuda, Etsushi Kuroda, Takayuki Kato, Taiki Ito, Yasuo Yoshioka